強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制研究福建科研人員甄別出致病靶點(diǎn)

來(lái)源:福建日?qǐng)?bào) 2025-12-10 15:56 http://m.91wct.cn/

　　記者9日從福州大學(xué)獲悉，福州大學(xué)附屬省立醫(yī)院聯(lián)合南方醫(yī)科大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)，首次從核糖體合成調(diào)控角度系統(tǒng)揭示強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者破骨細(xì)胞前體發(fā)育異常的分子機(jī)制，并甄別出核糖體蛋白R(shí)PS17作為關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。

　　據(jù)介紹，該研究開(kāi)辟了“細(xì)胞治療+分子靶向”的雙重臨床轉(zhuǎn)化路徑，為這一難治性自身免疫疾病提供精準(zhǔn)治療新方向，填補(bǔ)了該領(lǐng)域深度研究的空白。福州大學(xué)附屬省立醫(yī)院為第一完成單位，研究成果近日在Nature（《自然》雜志）的子刊Bone Research（《骨研究》）上發(fā)表。

　　強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種主要侵犯脊柱及外周關(guān)節(jié)的慢性炎癥性疾病，其導(dǎo)致的關(guān)節(jié)侵蝕和骨質(zhì)破壞嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。傳統(tǒng)研究多聚焦于炎癥因子通路，對(duì)其深層致病機(jī)制認(rèn)知有限。

　　據(jù)介紹，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者體內(nèi)破骨細(xì)胞前體（OCP）的異常發(fā)育，根源在于核糖體分子RPS17的表達(dá)失調(diào)。RPS17作為細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成工廠的“核心調(diào)控員”，其功能異常會(huì)直接導(dǎo)致局部破骨細(xì)胞活化受阻，加速異常成骨和強(qiáng)直性破壞。

　　福州大學(xué)附屬省立醫(yī)院骨科與運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中心博士后研究員柯典閃介紹說(shuō)，進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了，過(guò)表達(dá)RPS17的單核細(xì)胞OCP在改善AS樣小鼠關(guān)節(jié)病變與規(guī)避全身性骨丟失風(fēng)險(xiǎn)方面具有顯著效果，為AS的臨床治療提供了重要的轉(zhuǎn)化依據(jù)。這意味著，研究絕不是“紙上談兵”，而是直指臨床治療。

　　“臨床治療可以更精準(zhǔn)。以前的治療仿佛有些像‘地毯式轟炸’，現(xiàn)在找到RPS17這個(gè)精準(zhǔn)靶點(diǎn)，未來(lái)可能開(kāi)發(fā)出專門針對(duì)它的藥物，從而實(shí)現(xiàn)分子模擬治療——只修復(fù)出問(wèn)題的OCP細(xì)胞，不影響免疫系統(tǒng)其他功能，副作用大大減少。”柯典閃說(shuō)，“研究發(fā)現(xiàn)，把過(guò)表達(dá)RPS17的單核細(xì)胞OCP注射到患病小鼠體內(nèi)，能明顯改善其關(guān)節(jié)炎癥，還能避免骨丟失。這意味著未來(lái)可能通過(guò)‘細(xì)胞自體移植’的方式，直接給患者的病變局部補(bǔ)充‘好用的OCP細(xì)胞’，針對(duì)性修復(fù)受損關(guān)節(jié)，緩解僵硬、疼痛，甚至阻止強(qiáng)直性畸形的進(jìn)展。”（福建日?qǐng)?bào)記者蔣豐蔓）

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